口服磺胺药要同服等量的小苏打，这已是人们非常熟悉的用药常识了。但是，为什么磺胺药要与小苏打配伍用药，以及用哪些磺胺药时需同服小苏打，用哪些磺胺药时可不必同服小苏打，这些问题则可能有人还不完全清楚。
口服容易吸收的磺胺类，一部分药物吸收后在肝内发生化学变化，转变为不具抗菌作用的乙酰磺胺，最后原形磺胺和乙酰磺胺都由肾脏随尿液排出体外。乙酰磺胺的特点是在碱性尿液中溶解度高，而在酸性尿液中溶解度下降，这样在酸性尿中乙酰磺胺就有出现结晶的可能。如果酸性尿中有大量的乙酰磺胺结晶，可以刺激肾脏，甚至把肾小管阻塞住，发生血尿、蛋白尿，尿中出现磺胺结晶，进一步发展成少尿、尿闭和尿毒症，是磺胺药比较严重的一种不良反应。
为了防止上就不良反应的发生，可采取以下几种措施。首先在使用某些磺胺药时同时服用碱性药物-—小苏打，使尿液变碱性，增加乙酰磺胺的溶解度，这就是为什么磺胺药与小苏打合用的道理。第二是告诉使用磺胺药的病人多喝水，增加尿量，使尿中乙酰磺胺的浓度降低，从而减少出现磺胺结晶的机会。第三是把几种磺胺药配伍使用，因为各种磺胺药所形成的乙酰化物在尿中的溶解度互不影响，几种磺胺在尿中的溶解度远远大于一种磺胺的溶解度，如二磷片（含SD、ST)、三磺片（含SD、ST、SM2)就是为了这一目的制成的合剂。第四是肾功能不良的病人不宜选用磺胺药。
是否使用磺胺药都同服小苏打呢?并非如此。如服用难吸收的磺胺药，大部分药物都保留在肠道内，随大便排出，因而没有发生磺胺结晶尿的危险﹔长效类磺胺药虽然吸收后经肾脏排泄，但是给药次数少，尿中硝胺药浓度低，不容易出现结晶尿，所以使用这两类磺胺药不必同服小苏打。磺胺异嗯唑在肝中转变成乙酰磺胺的量很少，磺胺二甲基嘧啶的乙酰化物在酸性尿中的溶解度较高，因而这两种药也不易在尿中形成结晶，同服小苏打的意义不大。因此，需要配小苏打的磺胺药只有磺胺噻唑、磺胺嘧啶、磺胺甲基嘧啶和磺胺甲基异恶唑几种。
