结核杆菌是一种对于很多抗结核药非常容易产生耐药性的细菌。据报告，如果单独用每日注射1克链霉素的方法治疗由原来对这药敏威的结核菌所威染的肺结核病人，一个月后，大约有7%的病人痰中出现耐药菌；经过两个月后，耐药菌大约占38%，而四个月后，80%的结核菌发生耐药性。结核菌对异族肼产生的耐药性比链霉素更快、更严重，例如单独用异菸肼连续治疗28个星期的结核病人，差不多全部细菌变为耐药菌。
如果把对氨水杨酸与链霉素或异菸肼联合用药，就能显著延长结核菌产生耐药性的时间。异菸肼和链霉素联合应用也比单用一种药产生耐药性的时间为长，这样便明显提高了疗效。这就是治疗结核病要联合用药的原因。
除去轻型的活动性肺结核，痰中不排菌并且汽有空洞的病人用一种抗结核药（异菸肼）外，一般多采用两种抗结核药联合应用。如异菸肼加对氨水杨酸或异菸肼加链霉素，对于急性粟粒型结核或结核性脑膜炎，也可以采用第一线三个抗结核药联合治疗。
链霉素对第八对脑神经有明显的毒性，所以用药时间不应过长。如果每日或隔日注射一克，疗程以2～3个月为适宜，最多不超过100克。在用药中一旦出现毒性反应，必须立刻停药，这时可改用其他第一线抗结核药。如果结核菌对第一线药物产生了耐药性，则可采用第二线抗结核药。第二线抗结核药比第一线药物的疗效差，毒性高，一般用药时间为3～6个月，并且最好和第一线抗结核药联合应用。最近还发现另一种抗结核新药利丽平，具有比异菸肼更强的抗结核作用，所以，把利丽平、异菸肼和乙胺丁醇三药联合应用也是一种较好的联合用药。
